В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - выявить болезнь и помочь человеку выжить. Руководит группой доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге. Несмотря на блестящие профессиональные качества, он совершенно не стремится к теплому общению с теми, кого лечит, и при первой возможности отстраняется от них. Постоянная физическая боль отражается на его характере - резком, едком, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишенными сочувствия, но именно нестандартное мышление и точная интуиция делают его исключительным специалистом, вызывающим признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, видя в каждом спасенную жизнь. В идеале Хаус предпочел бы ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.